कैंसर कोशिकाओं पर एक प्रोटीन ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का समर्थन करता है

जर्मन कैंसर रिसर्च सेंटर (डीकेएफजेड) के वैज्ञानिकों ने कैंसर कोशिकाओं की सतह पर एक झिल्ली प्रोटीन के एक नए और आश्चर्यजनक कार्य की पहचान की है: यह एक महत्वपूर्ण “सह-उत्तेजक” कारक का समर्थन और स्थिरीकरण करता है जो टी कोशिकाओं की सक्रियता को बढ़ाता है, जिससे सुधार होता है। ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया. यह अध्ययन नीदरलैंड कैंसर इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं के सहयोग से आयोजित किया गया था।

कई प्रकार के कैंसर का इलाज इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (आईसीआई) से सफलतापूर्वक किया जा सकता है। इस उपचार को अक्सर “इम्यूनोथेरेपी” कहा जाता है। पीडी-एल1 जैसे निरोधात्मक प्रतिरक्षा जांच बिंदु प्रोटीन की नाकाबंदी इस उपचार का आधार बनती है। लेकिन उत्तेजक संकेतन की सहवर्ती कमी उपचारों को बेकार कर सकती है। यह उन कारणों में से एक माना जाता है कि कई कैंसर रोगियों को प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों से लाभ नहीं मिलता है।

टी कोशिकाएं ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा रक्षा में प्रमुख खिलाड़ी हैं। उनकी सक्रियता को विभिन्न प्रकार की निरोधात्मक और उत्तेजक प्रतिरक्षा चौकियों द्वारा कसकर नियंत्रित किया जाता है। हालाँकि, ट्यूमर कोशिकाएं अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा विनाश से बचने के लिए चेकपॉइंट प्रोटीन की अभिव्यक्ति में हेरफेर करके इस प्रणाली को नुकसान पहुंचाती हैं।

गतिविधि को बढ़ावा देने वाले सह-उत्तेजक प्रोटीनों में CD58 है। जब यह एक प्रतिरक्षा कोशिका पर अपने रिसेप्टर से जुड़ता है, तो कोशिका को एक उत्तेजक संकेत प्राप्त होता है। यदि CD58 का इसके रिसेप्टर से बंधन अवरुद्ध हो जाता है, तो कई कैंसर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ख़राब हो जाती है।

“यह देखना दिलचस्प है कि कई कैंसर कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से सीडी58 को व्यक्त करती हैं, एक अणु जो अनिवार्य रूप से प्रतिरक्षा हमले के तहत आने पर उनके स्वयं के अस्तित्व का खंडन करता है। इसलिए हम यह समझना चाहते थे कि सीडी58 की अभिव्यक्ति को कौन नियंत्रित करता है,” चोंग सन, एक प्रतिरक्षाविज्ञानी कहते हैं। जर्मन कैंसर अनुसंधान केंद्र।

अपने वर्तमान अध्ययन से, शोधकर्ताओं ने पाया कि झिल्ली प्रोटीन CMTM6 परस्पर क्रिया करता है और CD58 की अभिव्यक्ति को सकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। आश्चर्य की बात यह है कि CMTM6 एक साथ PD-L1 के साथ इंटरैक्ट करता है, जो कि महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अणु है जो कि अधिकांश वर्तमान ICI उपचारों को लक्षित करता है। CMTM6 PD-L1 को क्षरण से बचाता है और इसी तरह इस तंत्र के माध्यम से CD58 को भी स्थिर करता है। यह तंत्र संभावित रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ठीक करता है।

इसके अलावा, कल्चर डिश में टीसीआर-टी सेल उपचार के एक मॉडल का उपयोग करके, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि ट्यूमर कोशिकाओं से सीएमटीएम6 की हानि टी सेल सक्रियण को बाधित करती है। उन्होंने यह भी पाया कि CD58 पर CMTM6 का प्रभाव ट्यूमर कोशिकाओं के साथ T कोशिकाओं की एंटीजन-विशिष्ट बातचीत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और PD-L1 नाकाबंदी की प्रतिक्रिया को भी प्रभावित करता है।

“यह दिलचस्प है कि CMTM6 हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली में दो महत्वपूर्ण खिलाड़ियों, CD58 और PD-L1 को नियंत्रित करता है, भले ही उनके कार्य विपरीत हों। और जो अधिक दिलचस्प है वह यह है कि जब हम ICI थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के ट्यूमर के नमूनों के विश्लेषण में उतरते हैं , ऐसा प्रतीत होता है कि अधिकांश मामलों में, CD58 प्रतिक्रिया को आकार देने में अग्रणी भूमिका निभा सकता है,” पहले लेखकों में से एक बीपिंग मियाओ बताते हैं।

जिन चूहों में मानव ल्यूकेमिया कोशिकाएं लगाई गई थीं, उनका उपयोग करके टीम ने प्रदर्शित किया कि सीएमटीएम6 की हानि सीएआर-टी सेल थेरेपी से कैंसर कोशिकाओं की रक्षा करती है। इसके अतिरिक्त, ट्यूमर बायोप्सी से मानव कैंसर कोशिकाओं में, सीएमटीएम 6 और सीडी 58 की व्यापक अभिव्यक्ति देखी गई, सीएमटीएम 6 या सीडी 58 की उच्च अभिव्यक्ति इम्यूनोथेरेपी के लिए बेहतर प्रतिक्रिया के साथ काफी सहसंबद्ध है।

“हमारे निष्कर्ष ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान कैंसर कोशिकाओं में सीएमटीएम 6 और सीडी 58 अभिव्यक्ति के महत्व पर प्रकाश डालते हैं। हमारा अगला कदम प्रयोगशाला प्रयोगों में उनकी अभिव्यक्ति को समायोजित करने की संभावना का पता लगाना है। हमारा लक्ष्य इस प्रकार कैंसर इम्यूनोथेरेपी में सुधार करने का एक तरीका ढूंढना है।” रवि ने कहा.

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CMTM6 CD58 और PD-L1 की संशोधित प्रोटीन अभिव्यक्ति के माध्यम से एंटीट्यूमर टी सेल प्रतिक्रिया को आकार देता है।
कैंसर कोशिका. 2023 अगस्त 31:एस1535-6108(23)00284-2। दोई: 10.1016/जे.सीसेल.2023.08.008