प्रतिरक्षा कार्य में आयु-संबंधित परिवर्तन

उम्र बढ़ने की प्रतिरक्षा के सेलुलर और आणविक लक्षण
इम्यून मॉड्यूलेशन के फायदे और नुकसान
बुजुर्गों में रोग प्रतिरोधक क्षमता बढ़ाना
नैदानिक ​​परिप्रेक्ष्य
संदर्भ
अग्रिम पठन

इम्यूनोसेन्सेंस बुजुर्गों या उम्रदराज़ लोगों में हो सकता है और इसमें कई प्रतिरक्षा कार्यों में कमी शामिल होती है, जिसके कारण संक्रमण या टीकों पर प्रतिक्रिया करते समय प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रभावकारिता कम हो जाती है।

उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में एक जटिल और जटिल जैविक विकास शामिल होता है जो कई अंगों और जैविक कार्यों को बहुत प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप बुढ़ापा वृद्धावस्था रोगों के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक बन जाता है। शारीरिक होमियोस्टैसिस में प्रगतिशील कमी से कार्य बाधित हो सकता है और सहरुग्णता, अवसरवादी संक्रमण और यहां तक ​​कि मृत्यु की संभावना बढ़ सकती है।

इम्यूनोसेन्सेंस की घटना निम्न-श्रेणी की पुरानी सूजन के साथ-साथ किसी व्यक्ति की एंटीबॉडी और सेलुलर प्रतिक्रियाओं को प्रभावी ढंग से उत्तेजित करने की क्षमता में प्रगतिशील गिरावट का कारण बन सकती है।

उम्र बढ़ने की प्रतिरक्षा के सेलुलर और आणविक लक्षण

ऐसे नौ हॉलमार्क हैं जो उम्र बढ़ने की प्रक्रिया से जुड़े हुए हैं, जिनमें शामिल हैं (i) जीनोमिक अस्थिरता, (ii) टेलोमेयर कमी, (iii) एपिजेनेटिक संशोधन, (iv) प्रोटियोस्टैसिस हानि, (v) अनियमित पोषक तत्व संवेदन, (vi) शिथिलता माइटोकॉन्ड्रियल प्रक्रियाओं में, (vii) सेलुलर बुढ़ापा, (viii) स्टेम सेल गिरावट और (ix) सेलुलर संचार में परिवर्तन।

ये हॉलमार्क उम्र बढ़ने वाली आबादी में पाए जाने वाले सामान्य भाजक का प्रतिनिधित्व करते हैं, जो सेलुलर क्षति के लिए जिम्मेदार तंत्र के विनियमन के लिए जिम्मेदार है, तंत्र में गिरावट जो आम तौर पर शरीर में क्षति का प्रतिकार करती है, जिससे क्षति बढ़ जाती है, साथ ही सामूहिक क्षति होती है जिसे होमोस्टैटिक तंत्र उलट नहीं सकता है।

ट्रांस-एनआईएच जीरोसाइंस इंटरेस्ट ग्रुप (जीएसआईजी) ने एक पहल विकसित की है जिसका उद्देश्य उम्र बढ़ने के कारकों की पहचान करना है, जिसमें सात यंत्रवत अंतःक्रियाओं को अनुसंधान के मुख्य स्तंभों के रूप में अपनाया जा रहा है, जिसमें सूजन, तनाव के प्रति अनुकूलन, एपिजेनेटिक्स, चयापचय, मैक्रोमोलेक्युलर क्षति शामिल हैं। प्रोटियोस्टैसिस, और स्टेम कोशिकाएं।

यह पहल प्रस्तावित नौ हॉलमार्क को ओवरलैप करती है, और इस शोध की क्षमता उम्र बढ़ने की दर और उम्र बढ़ने वाली आबादी में पाए जाने वाले पुराने विकारों की देरी के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती है।

उम्र बढ़ने के लक्षणों में प्रतिरक्षा कोशिका विकृति शामिल है, जबकि अन्य कोशिकाएं दोहराने की क्षमता के बिना एपोप्टोसिस-प्रतिरोधी सूजन फेनोटाइप की ओर बढ़ती हैं, जिसे सेनेसेंस-एसोसिएटेड सेक्रेटरी फेनोटाइप (एसएएसपी) के रूप में जाना जाता है। एसएएसपी विशिष्ट साइटोकिन्स, केमोकाइन, माइक्रोआरएनए, साथ ही प्रो-इंफ्लेमेटरी संकेतों के उत्पादन में वृद्धि का कारण बन सकता है जो प्रतिरक्षा कोशिका प्रवासन और सक्रियण की मध्यस्थता में शामिल हैं।

यह फेनोटाइप निम्न-श्रेणी की पुरानी सूजन की स्थिति को आगे बढ़ाता है जो बुजुर्ग आबादी में अक्सर देखी जाती है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के विनियमन को और आगे बढ़ाती है।

इम्यून मॉड्यूलेशन के फायदे और नुकसान

इम्यूनोसेन्सेंस आमतौर पर बी और टी कोशिकाओं सहित अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की विफलता से जुड़ा होता है। हालाँकि, साक्ष्य जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की कार्यक्षमता पर उम्र बढ़ने के प्रभाव को भी दर्शाते हैं।

बी कोशिका उत्पादन, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए मौलिक है, उम्र के साथ घटता हुआ दिखाया गया है, और यह पूर्वज कोशिका आबादी में गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है, अंततः समय के साथ सुरक्षात्मक एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करता है, जिसमें संक्रमण के बाद स्मृति कोशिकाओं का विकास भी शामिल है। टीकाकरण.

उम्र बढ़ने से प्रभावित प्रतिरक्षा कोशिका के एक उदाहरण में न्यूट्रोफिल, एक फैगोसाइट शामिल है जो फागोसाइटोसिस के माध्यम से रोगजनकों को खत्म करने के लिए सूजन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

न्यूट्रोफिल प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इस प्रतिरक्षा कोशिका को आईएल-1, आईएल-8 और टीएनएफ-α जैसे प्रोइन्फ्लैमेटरी साइटोकिन्स और केमोकाइन के उत्पादन के कारण तेजी से संक्रमण स्थलों पर भर्ती किया जाता है। ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं फागोसाइटोसिस के माध्यम से संक्रमण स्थल पर रोगजनकों को साफ करती हैं और साथ ही रोगाणुरोधी प्रोटीन जारी करती हैं, और एक बार जब उनकी भूमिका पूरी हो जाती है, तो वे एपोप्टोसिस या कोशिका मृत्यु से गुजरती हैं।

हालाँकि, चूंकि स्वस्थ न्यूट्रोफिल अपने कार्य के लिए सेलुलर मार्गों के नेटवर्क पर निर्भर होते हैं, वृद्ध न्यूट्रोफिल कई सेलुलर मार्गों के भीतर सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से प्रभावित होते हैं, जिसमें JAK-STAT और PI3K मार्गों का विनियमन भी शामिल है।

पीआई3के मार्ग माइग्रेशन, फागोसाइटोसिस के साथ-साथ अन्य प्रतिरक्षा कार्यों के विनियमन में शामिल है, इसके सिग्नलिंग कैस्केड के असामान्य सक्रियण से न्यूट्रोफिल माइग्रेशन बाधित होता है।

इसके अतिरिक्त, Fcγ रिसेप्टर CD16 की सतह अभिव्यक्ति में कमी के परिणामस्वरूप वृद्ध न्यूट्रोफिल में फागोसाइटोसिस करने की क्षमता कम हो जाती है। हालाँकि, यह फागोसाइटोसिस में कमी के लिए एक विशेष योगदान कारक नहीं है।

JAK-STAT मार्ग प्रतिरक्षा प्रणाली की सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप में न्यूट्रोफिल के लिए होमोस्टैसिस को बनाए रखने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कृत्रिम परिवेशीय अध्ययनों में पाया गया है कि ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) जेएके-एसटीएटी सिग्नलिंग मार्ग के परिणामस्वरूप युवा व्यक्तियों में संक्रमण को साफ़ करने के बाद न्यूट्रोफिल को उनके छोटे जीवनकाल से बचा सकता है, जिससे उन्हें एपोप्टोसिस से गुजरने से रोका जा सकता है।

हालाँकि, यह सुरक्षात्मक तंत्र उम्र बढ़ने वाली आबादी में मौजूद नहीं है, और उम्र बढ़ने के साथ होने वाली एपोप्टोटिक सिग्नलिंग में वृद्धि के परिणामस्वरूप न्यूट्रोफिल में समय से पहले कोशिका मृत्यु हो सकती है, और जीवनकाल भी कम हो जाता है जो विदेशी रोगजनकों, संक्रमणों और टीकों के खिलाफ अप्रभावी प्रतिक्रियाओं में योगदान देता है।

बुजुर्गों में रोग प्रतिरोधक क्षमता बढ़ाना

बढ़ती उम्र की आबादी के साथ, बुजुर्ग आबादी में प्रतिरक्षा कार्य को समर्थन देने या बढ़ावा देने के लिए नए दृष्टिकोण महत्वपूर्ण हैं। शोधकर्ताओं ने बढ़ती बुजुर्ग आबादी के लिए उनकी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार करने के लिए टीके विकसित करने की पहल की है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बेहतर बनाने की सबसे आम रणनीति में एंटीजन की खुराक बढ़ाना या वैक्सीन फॉर्मूलेशन में अतिरिक्त सहायक प्रदान करना शामिल है। हालाँकि, हाल के शोध ने टीके की प्रतिक्रिया में सुधार के लिए सेनोलिटिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं के संभावित लाभों पर भी प्रकाश डाला है।

लक्ष्य मार्गों या अप्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में शामिल प्रोटीन की पहचान करने के लिए सिस्टम बायोलॉजी का उपयोग सहायक उपचारों को डिजाइन करने के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है, एक रोगज़नक़ के प्रति समग्र प्रतिक्रिया में सुधार करने के लिए इन मार्गों को उत्तेजित करने के लिए फॉर्मूलेशन बनाए जा रहे हैं।

सेनोलिटिक्स उम्र बढ़ने वाली आबादी के लिए संभावित रूप से लाभकारी अनुसंधान क्षेत्र भी हो सकता है, सेनोलिटिक्स चुनिंदा रूप से वृद्ध कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को उत्तेजित करने के लिए काम करता है जो निरोधात्मक सेल आबादी को हटाकर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकता है।

इसके अतिरिक्त, पोषण और जीवनशैली सहित बाहरी कारक भी प्रतिरक्षा समारोह को प्रभावित कर सकते हैं, जैसे कि फागोसाइटोसिस की प्रक्रिया, जिसे प्रतिरक्षा कार्यक्षमता को बढ़ावा देने के लिए चिकित्सक के नेतृत्व वाले परिवर्तनों के माध्यम से भी संबोधित किया जा सकता है।

नैदानिक ​​परिप्रेक्ष्य

बुजुर्ग आबादी की देखभाल करते समय स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को कई चुनौतियों और विचारों का सामना करना पड़ सकता है, जो कई सह-रुग्णताओं से जुड़े होते हैं और साथ ही दवा के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए उच्च जोखिम में होते हैं।

तेजी से बढ़ती उम्रदराज़ आबादी में लगभग 80% वृद्ध लोगों में दो और पुरानी बीमारियाँ होने की सूचना मिली है। इन रोगियों को लगातार और दीर्घकालिक देखभाल प्रदान करने के लिए मजबूत स्वास्थ्य सेवाओं की आवश्यकता होती है, जिसके लिए चिकित्सा पेशेवरों और विशेषज्ञों को डॉक्टर के पर्चे को फिर से भरने, दवा की खुराक समायोजन के साथ-साथ निरंतर निगरानी के माध्यम से सहायता प्रदान करने की आवश्यकता हो सकती है।

इन प्रतिरक्षाविहीन और कमजोर रोगियों की निगरानी करने में विफलता से नए लक्षण प्रदर्शित होने का खतरा हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप स्वास्थ्य में और गिरावट आ सकती है।

कमजोर समूहों के लिए वैयक्तिकृत देखभाल, चुनौतीपूर्ण होते हुए भी, समग्र रूप से इन रोगियों के स्वास्थ्य को बनाए रख सकती है और जीवन की गुणवत्ता को बनाए रख सकती है, जीवनशैली और पोषण योजनाओं के साथ-साथ चिकित्सा देखभाल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार में योगदान करती है।

संदर्भ

• क्रुक एसएन, ओवस्यानिकोवा आईजी, पोलैंड जीए, कैनेडी आरबी। इम्यूनोसेन्सेंस: प्रतिरक्षा कोशिका जीव विज्ञान और टीका प्रतिक्रियाओं में सुधार के लिए रणनीतियों का एक सिस्टम-स्तरीय अवलोकन। प्रायोगिक जेरोन्टोलॉजी. 2019;124:110632। doi:10.1016/j.exger.2019.110632
• ली केए, फ्लोर्स आरआर, जंग आईएच, सैथॉफ ए, रॉबिन्स पीडी। प्रतिरक्षा बुढ़ापा, प्रतिरक्षा बुढ़ापा और उम्र बढ़ना। उम्र बढ़ने की सीमाएँ. 2022; 3. doi:10.3389/fragi.2022.900028
• सदिघी आखा ए.ए. उम्र बढ़ना और प्रतिरक्षा प्रणाली: एक सिंहावलोकन। जर्नल ऑफ़ इम्यूनोलॉजिकल मेथड्स. 2018;463:21-26. doi:10.1016/j.jim.2018.08.005
• सेंटोरो ए, बिएंटिनेसी ई, मोंटी डी. उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में इम्यूनोसेन्सेंस और सूजन: उम्र से संबंधित बीमारियाँ या दीर्घायु? एजिंग अनुसंधान समीक्षाएँ. 2021;71:101422. doi:10.1016/j.arr.2021.101422
• शर्मा आर, दीवान बी, शर्मा ए, विटकोव्स्की जेएम। इम्यूनोलॉजिकल उम्र बढ़ने और आहार संबंधी बायोएक्टिव घटकों के माध्यम से इसके संभावित मॉड्यूलेशन की उभरती सेलुलर बुढ़ापा-केंद्रित समझ। बायोजेरोन्टोलॉजी. 2022;23(6):699-729. doi:10.1007/s10522-022-09995-6
• वेनबर्गर बी. इम्यूनोसेन्सेंस: स्वास्थ्य और बीमारी में उम्र पर विचार करने का महत्व। क्लिनिकल और प्रायोगिक इम्यूनोलॉजी. 2016;187(1):1-3. doi:10.1111/cei.12879
• झू वाई, लियू वाई, जियांग एच. कोविड-19 महामारी के दौरान वृद्धावस्था स्वास्थ्य देखभाल: स्वास्थ्य संकट का प्रबंधन। उम्र बढ़ने में नैदानिक ​​हस्तक्षेप. 2022;खंड 17:1365-1378। doi:10.2147/cia.s376519

अग्रिम पठन