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प्रायोगिक, आनुवंशिक रूप से क्षीण मलेरिया वैक्सीन वारंट आगे की खोज

एक प्रायोगिक, आनुवंशिक रूप से क्षीण मलेरिया परजीवी प्रतिरक्षण के प्रारंभिक मानव अध्ययन से प्राप्त निष्कर्ष इस वैक्सीन वारंट को और अधिक अन्वेषण दिखाते हैं।

साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन में आज अध्ययन के प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट परिणाम बताए गए हैं। शोध का नेतृत्व वाशिंगटन स्कूल ऑफ मेडिसिन, सिएटल चिल्ड्रन रिसर्च इंस्टीट्यूट और कैसर परमानेंट वाशिंगटन हेल्थ रिसर्च इंस्टीट्यूट के जांचकर्ताओं ने किया था।

पेपर के सह-प्रमुख लेखक चिकित्सक-वैज्ञानिक शॉन मर्फी, यूडब्ल्यू मेडिकल स्कूल में प्रयोगशाला चिकित्सा और पैथोलॉजी के सहयोगी प्रोफेसर और यूडब्ल्यू और सिएटल चिल्ड्रन में बाल रोग के शोध सहायक प्रोफेसर एशले एम वॉन थे। वरिष्ठ लेखक कैसर परमानेंट के लिसा ए जैक्सन और सिएटल चिल्ड्रन में सेंटर फॉर ग्लोबल इंफेक्शियस डिजीज रिसर्च के स्टीफन एचआई कप्पे थे।

अपना प्रायोगिक टीका बनाने के लिए, शोधकर्ताओं ने मलेरिया का कारण बनने वाले रोगज़नक़ में तीन जीनों को हटा दिया, प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम. ये जीन संक्रमण के प्रारंभिक चरणों को स्थापित करने की परजीवियों की क्षमता के लिए महत्वपूर्ण हैं। विलोपन इस टीके को इसका नाम PfGAP3KO देते हैं, जिसका अर्थ है “प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम आनुवंशिक रूप से क्षीण परजीवी तीन नॉकआउट के साथ।”

इन जीनों को समाप्त करके, वैज्ञानिक परजीवी के एक निहत्थे संस्करण का उत्पादन करना चाहते थे जो मलेरिया के संक्रमण से बचाव के लिए शरीर की प्रतिरक्षा सुरक्षा को प्रशिक्षित कर सके।

वर्तमान में कुछ अन्य तरीके हैं जो प्रयोगशालाओं द्वारा क्षीण, जीवित मलेरिया टीकों को डिजाइन करने की कोशिश कर रहे हैं। इनमें परजीवियों को विकिरणित करना या उन्हें मलेरिया-रोधी दवाओं के संपर्क में लाना शामिल है। मलेरिया के लिए आनुवंशिक संपादन के आगमन ने वैज्ञानिकों को मलेरिया के टीके विकसित करने का एक और विकल्प प्रदान किया। दुनिया भर में कई प्रयोगशालाएं अब आनुवंशिक रूप से क्षीण टीकों पर काम कर रही हैं।

मलेरिया के प्रभावी टीकों की आवश्यकता और अधिक कठिन होती जा रही है क्योंकि दुनिया के कुछ हिस्सों में मलेरिया के मामले और इससे होने वाली मौतों में वृद्धि हो रही है। इसका एक कारण यह भी है कि मलेरिया फैलाने वाले मच्छर और स्वयं परजीवी, संक्रमण नियंत्रण उपायों में प्रयुक्त कीटनाशकों और मलेरिया-रोधी दवाओं के प्रतिरोधी होते जा रहे हैं।

सिएटल के शोधकर्ताओं के नवीनतम परिणाम उनके वैक्सीन उम्मीदवार के अपने पिछले अध्ययनों पर आधारित हैं जो मानव संक्रमण में जल्दी दिखाई देने वाले परजीवी के रूप के खिलाफ वांछित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सुरक्षित रूप से उत्तेजित करते हैं।

मलेरिया के जीवन चक्र को समझना वैज्ञानिकों की टीकाकरण रणनीति के लिए पृष्ठभूमि प्रदान करता है: मलेरिया ले जाने वाले मच्छरों के काटने से परजीवी के प्रेरक स्पोरोज़ोइट्स त्वचा और रक्त प्रवाह में मिल जाते हैं। ये यकृत की यात्रा करते हैं, जहां वे यकृत कोशिकाओं में अलैंगिक रूप से प्रजनन करते हैं और परजीवी के हजारों मेरोजोइट चरण उत्पन्न करते हैं। जिगर में वृद्धि के चरण के दौरान कोई लक्षण नहीं होते हैं। जब मेरोजोइट चरण परजीवी को रक्त प्रवाह में निष्कासित कर दिया जाता है, तो वे लाल रक्त कोशिकाओं पर आक्रमण करते हैं और दुर्बल करने वाली और कभी-कभी घातक बीमारी का कारण बनते हैं। रक्त प्रवाह से, उन्हें मच्छरों के काटने, दूसरे चरण में प्रवेश करने और अन्य लोगों तक ले जाने के लिए प्रेषित किया जा सकता है।

इसलिए वैज्ञानिक ऐसे टीके डिजाइन करने की कोशिश कर रहे हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को परजीवी को लक्षित करने और यकृत कोशिकाओं में प्रवेश करने से पहले नष्ट करने या परजीवी-संक्रमित यकृत कोशिकाओं को मारने के लिए प्रोत्साहित करते हैं। यह दृष्टिकोण संक्रमण के रक्त-कोशिका चरण को रोक देगा।

उनके सबसे हालिया अध्ययन ने उनके PfGAP3KO वैक्सीन के उनके पहले के मानव परीक्षणों से निर्धारित सुरक्षा, सहनशीलता और प्रतिरक्षा प्रोफ़ाइल का समर्थन किया। काम को और आगे ले जाने के लिए, वैज्ञानिकों ने उन लोगों में नियंत्रित मानव मलेरिया संक्रमण के खिलाफ टीके की प्रभावकारिता को मापा, जिन्हें पहले मलेरिया का कोई जोखिम नहीं था। आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मलेरिया परजीवी वाले मच्छरों से सैकड़ों मच्छरों के काटने के माध्यम से टीका दिया गया था। ये मच्छर अनिवार्य रूप से छोटे उड़ने वाले सीरिंज के रूप में काम करते हैं। शोधकर्ताओं ने पाया कि टीका बाद में “चुनौती” संक्रमण के खिलाफ सुरक्षा उत्पन्न करने में सक्षम था। टीके ने एंटीबॉडी प्राप्त की जो स्पोरोज़ोइट संक्रमण को रोकने में कार्य कर रहे थे।

भविष्य के काम, वैज्ञानिकों का कहना है, एक इंजेक्शन फॉर्मूलेशन के लिए खुराक सीमा निर्धारित करने के लिए परीक्षणों में इस टीके की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करेगा। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि उनके सबसे हालिया अध्ययन की कई सीमाओं में से एक मच्छर के काटने की विधि के माध्यम से दिए गए टीके की सटीक खुराक निर्धारित करने में असमर्थता थी।

एक और सीमा नोट की गई थी कि शोधकर्ताओं के पास यह मापने का कोई सीधा तरीका नहीं था कि क्या टीका मलेरिया रोगज़नक़ के खिलाफ परजीवी-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है। (टी-कोशिकाएं श्वेत रक्त कोशिकाओं का एक रूप हैं जो प्रतिरक्षा में भूमिका निभाती हैं और मलेरिया के लिए सबसे महत्वपूर्ण यकृत में रहने की संभावना है।) विकिरण के माध्यम से उत्पादित क्षीण मलेरिया रोगज़नक़ टीकों और इस आनुवंशिक रूप से इंजीनियर के बीच कोई तुलना नहीं की गई थी। टीका।

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

मर्फी, अनुसूचित जाति, और अन्य। (2022) आनुवंशिक रूप से इंजीनियर प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम परजीवी टीका नियंत्रित मानव मलेरिया संक्रमण से सुरक्षा प्रदान करता है. विज्ञान अनुवाद चिकित्सा. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn9709.

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