में प्रकाशित एक अध्ययन के अनुसार, नॉर्थवेस्टर्न मेडिसिन जांचकर्ताओं ने पता लगाया है कि न्यूरोलॉजिकल कोशिकाओं में कैल्शियम चैनल मस्तिष्क की सूजन में कैसे योगदान देता है प्रकृति संचार.
एस्ट्रोसाइट्स, तंत्रिका तंत्र का प्रमुख ग्लियाल उपप्रकार, मस्तिष्क में कई महत्वपूर्ण कार्यों में मध्यस्थता करता है, जिसमें सिनैप्स पर अतिरिक्त न्यूरोट्रांसमीटर को साफ करना, न्यूरॉन्स को चयापचय पोषक तत्व प्रदान करना और रक्त-मस्तिष्क बाधा को नियंत्रित करना शामिल है।
इन अच्छी तरह से स्थापित कार्यों के अलावा, हाल ही में यह माना गया कि एस्ट्रोसाइट्स न्यूरोइन्फ्लेमेशन का भी कारण बनते हैं, जो महत्वपूर्ण ऊतक क्षति का कारण बन सकते हैं और जानवरों के व्यवहार में बदलाव ला सकते हैं। एस्ट्रोसाइट्स की प्रचुरता और न्यूरोइन्फ्लेमेशन की व्यापक प्रकृति के बावजूद, एस्ट्रोसाइट-मध्यस्थ मस्तिष्क सूजन को नियंत्रित करने वाले आणविक जांच बिंदुओं के बारे में बहुत कम जानकारी है, एलर्जी और इम्यूनोलॉजी विभाग में फार्माकोलॉजी और मेडिसिन के मैगरस्टेड प्रोफेसर और वरिष्ठ मुरली प्रक्रिया, पीएचडी ने कहा। अध्ययन के लेखक.
प्रक्रिया की प्रयोगशाला के पिछले शोध से पता चला है कि कैल्शियम चैनल, ओआरएआई1, एस्ट्रोसाइट प्रतिक्रियाशीलता और सूजन मध्यस्थों को उत्पन्न करने और जारी करने की उनकी क्षमता को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। क्योंकि एस्ट्रोसाइट गतिविधि को इंट्रासेल्युलर कैल्शियम द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जांचकर्ताओं ने पहले इसके बिना चूहों का प्रजनन किया ORAI1 जीन, जिसे प्रतिरक्षा कोशिकाओं और माइक्रोग्लिया सहित कई स्तनधारी कोशिकाओं में कैल्शियम सिग्नलिंग को नियंत्रित करने के लिए दिखाया गया है।
बिना चूहे ORAI1 अध्ययन के अनुसार, एस्ट्रोसाइट्स प्रभावी रूप से सूजन संबंधी साइटोकिन्स का उत्पादन और रिलीज करने में असमर्थ थे। अध्ययन में यह भी पाया गया कि ORAI1 सिग्नलिंग की अनुपस्थिति में, ग्लाइकोलाइसिस और माइटोकॉन्ड्रियल मार्गों से संबंधित सेलुलर चयापचय कम हो गया था।
प्रक्रिया और उनके सहयोगियों ने देखा कि एस्ट्रोसाइट्स में ओआरएआई1 की कमी वाले चूहों में सूजन पैदा करने वाले बैक्टीरिया के इंजेक्शन के जवाब में मस्तिष्क की सूजन में वृद्धि नहीं देखी गई।
प्रक्रिया ने कहा, “इस तरह, ओआरएआई1 मस्तिष्क में सूजन पैदा करने वाली कई परस्पर जुड़ी सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है।”

अध्ययन के अनुसार, महत्वपूर्ण बात यह है कि ओआरएआई1 एस्ट्रोसाइट नॉकआउट चूहों को सूजन संबंधी व्यवहार संबंधी अवसाद से बचाया गया।
“यह अच्छी तरह से स्थापित है कि जो लोग तीव्र परिधीय सूजन से पीड़ित होते हैं, उदाहरण के लिए, संक्रमण या बड़ी सर्जरी से, उनमें बाद में अवसाद जैसे लक्षण दिखाई देते हैं। इसलिए हमने पूछा, ‘इस व्यवहारिक अवसाद के लिए एस्ट्रोसाइट सक्रियण और एस्ट्रोसाइट कैल्शियम सिग्नलिंग का क्या योगदान है?’,” प्रक्रिया ने कहा, जो नॉर्थवेस्टर्न यूनिवर्सिटी के रॉबर्ट एच. लूरी कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के सदस्य भी हैं। “यह इस क्षेत्र के लिए नया है क्योंकि मस्तिष्क की सूजन को नियंत्रित करने में एस्ट्रोसाइट कैल्शियम सिग्नलिंग की भूमिका का वास्तव में पता नहीं लगाया गया है।”
प्रक्रिया ने कहा, ये निष्कर्ष पुष्टि करते हैं कि ओआरएआई1 मस्तिष्क की सूजन को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। क्योंकि न्यूरोइन्फ्लेमेशन कई न्यूरोलॉजिकल रोगों की एक सामान्य विशेषता है, परिणाम न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम करने के लिए नए प्रकार के उपचार विकसित करने की खोज में सहायता कर सकते हैं।
“जब हमने सूजन संबंधी चुनौती के बाद अवसाद जैसे लक्षणों का संकेत देने वाले व्यवहारों को देखा, तो हमने पाया कि जंगली प्रकार के चूहों ने एनाडोनिया और असहायता के अवसाद जैसे अच्छी तरह से स्थापित व्यवहार प्रदर्शित किए,” नॉर्थवेस्टर्न के हाल ही में स्नातक पीएचडी मिशेला नोवाकोविच ने कहा। यूनिवर्सिटी इंटरडिपार्टमेंटल न्यूरोसाइंस (एनयूआईएन) कार्यक्रम और अध्ययन के पहले लेखक। “लेकिन जब हमने एस्ट्रोसाइट-विशिष्ट ORAI1 नॉकआउट चूहों को देखा, तो हमने पाया कि वे सुरक्षित थे। एस्ट्रोसाइट ORAI1 का यह प्रभाव सूजन संबंधी उत्तेजना के बाद चूहों में प्रेरक व्यवहार प्रतिक्रियाओं के लिए विशिष्ट था। एस्ट्रोसाइट नॉकआउट चूहों में अन्य संज्ञानात्मक कार्य अप्रभावित थे।
प्रकृति ने कहा कि प्रकृति की प्रयोगशाला यह अध्ययन करना जारी रखेगी कि ओआरएआई1 न्यूरोलॉजिकल रोग मॉडल में सूजन को कैसे नियंत्रित करता है।
इस कार्य को राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान अनुदान R01NS057499, R35NS132349, P01AG049665, R01HL158139 और R01MH108837 द्वारा समर्थित किया गया था।
2023-09-14 14:14:26
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