नया शोध ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग को सफेद पदार्थ सूक्ष्म संरचना में परिवर्तन के साथ जोड़ता है – जो चिंता के विकास की व्याख्या कर सकता है, डिप्रेशनऔर इन दवाओं से संबंधित अन्य neuropsychiatric दुष्प्रभाव, जांचकर्ताओं का कहना है।

एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि प्रणालीगत और साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स दोनों का उपयोग आंशिक अनिसोट्रॉपी (एफए) में व्यापक कमी और औसत प्रसार में वृद्धि के साथ जुड़ा था।


डॉ. ओनो सी. मीजेर

ग्लूकोकार्टिकोइड्स में प्रतिकूल घटनाओं की “एक पूरी सूची” है; और मस्तिष्क संरचना पर प्रभाव “सूची में जोड़ता है,” सह-अन्वेषक ओनो सी मीजर, पीएचडी, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के आणविक न्यूरोएंडोक्रिनोलॉजी के प्रोफेसर, मेडिसिन विभाग, लीडेन यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नीदरलैंड ने बताया। मेडस्केप मेडिकल न्यूज।

निष्कर्षों से चिकित्सकों को यह विचार करने के लिए प्रोत्साहित करना चाहिए कि क्या वे जो खुराक निर्धारित कर रहे हैं वह बहुत अधिक है, मीजर ने कहा। उन्होंने कहा कि मस्तिष्क पर ग्लूकोकार्टिकोइड्स का नकारात्मक प्रभाव इनहेलर का उपयोग करने वालों में भी पाया गया, जैसे कि रोगियों में दमा.

निष्कर्ष थे ऑनलाइन प्रकाशित अगस्त 30 में बीएमजे ओपन।

गंभीर साइड इफेक्ट

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, इम्यूनोसप्रेसिव गुणों वाले सिंथेटिक स्टेरॉयड का एक वर्ग, स्थितियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए निर्धारित किया जाता है, जिसमें शामिल हैं रूमेटाइड गठिया और अस्थमा।

हालांकि, वे संभावित गंभीर चयापचय, कार्डियोवैस्कुलर, और मस्कुलोस्केलेटल साइड इफेक्ट्स के साथ-साथ न्यूरोसाइकिएट्रिक साइड इफेक्ट्स जैसे अवसाद, उन्माद और संज्ञानात्मक हानि से भी जुड़े हुए हैं।

Meijer ने कहा, “इन दवाओं में से बहुत से” के संपर्क में आने वाले लगभग 3 में से 1 रोगी न्यूरोसाइकिएट्रिक लक्षणों का अनुभव करेगा।

मस्तिष्क की संरचना पर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उच्च स्तर के प्रभावों की जांच करने वाले अधिकांश पिछले अध्ययन छोटे रहे हैं और इसमें चयनित आबादी शामिल है, जैसे कि कुशिंग रोग.

नए अध्ययन में यूके बायोबैंक के प्रतिभागियों को शामिल किया गया, जो एक बड़ी जनसंख्या-आधारित समूह है। प्रतिभागियों की इमेजिंग की गई थी और उनके पास मानसिक रोग का इतिहास नहीं था – हालांकि उनके पास ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोग से जुड़ी स्थितियां हो सकती हैं, जिनमें चिंता, अवसाद, उन्माद, या प्रलाप.

विश्लेषण में इमेजिंग (प्रणालीगत समूह) के समय मौखिक या पैरेंटेरल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करने वाले 222 रोगी, साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग करने वाले 557 और ग्लूकोकार्टोइकोड्स (नियंत्रण समूह) का उपयोग नहीं करने वाले 24,106 रोगियों को शामिल किया गया था।

इनहेल्ड स्टेरॉयड फेफड़ों को लक्षित करते हैं, जबकि गोली के रूप में एक स्टेरॉयड “रक्त में यात्रा करता है और शरीर के प्रत्येक अंग और कोशिका तक पहुंचता है और आमतौर पर उच्च खुराक की आवश्यकता होती है,” मीजर ने कहा।

समूह सेक्स, शिक्षा और धूम्रपान की स्थिति के संबंध में समान थे। हालांकि, प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद समूह थोड़ा पुराना था (औसत आयु, 66.1 वर्ष बनाम 63.3 वर्ष साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड उपयोगकर्ताओं के लिए और नियंत्रण समूह के लिए 63.5 वर्ष)।

उम्र के अलावा, शोधकर्ताओं ने लिंग, शिक्षा स्तर, स्कैनर में सिर की स्थिति, सिर का आकार, मूल्यांकन केंद्र और इमेजिंग के वर्ष के लिए समायोजित किया।

इमेजिंग विश्लेषण

इमेजिंग विश्लेषण से पता चला है कि प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोग कम वैश्विक एफए (समायोजित माध्य अंतर) के साथ जुड़ा था [AMD], -3.7e-3; 95% CI, -6.4e-3 से 1.0e-3), और शरीर में क्षेत्रीय FA में कमी और नियंत्रण समूह बनाम कॉर्पस कॉलोसम का मूल।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोग कम वैश्विक एफए (एएमडी, -2.3e-3; 95% सीआई, -4.0e-3 से -5.7e-4), और कॉर्पस कॉलोसम के स्प्लेनियम में कम एफए के साथ जुड़ा हुआ था। हिप्पोकैम्पस।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोगकर्ताओं (AMD, 7.2e-6; 95% CI, 3.2e-6 से 1.1e-5) और इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोइड उपयोगकर्ताओं (AMD, 2.7e-6; 95% CI, 1.7e-) में वैश्विक माध्य प्रसार अधिक था। 7 से 5.2e-6) नियंत्रण समूह की तुलना में।

सफेद पदार्थ पर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के प्रभाव “व्यापक” और अध्ययन के “सबसे महत्वपूर्ण खोज” थे, मीजर ने कहा। “हम इस तथ्य से प्रभावित थे कि इन दवाओं के लिए सफेद पदार्थ इतना संवेदनशील है”।

उन्होंने कहा कि यह संभावना है कि ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग से मस्तिष्क क्षेत्रों के बीच कार्यात्मक संपर्क प्रभावित होता है। “आप कह सकते हैं कि मस्तिष्क क्षेत्रों के बीच संचार शायद कुछ हद तक खराब या चुनौतीपूर्ण है,” उन्होंने कहा।

ग्लूकोकार्टोइकोड्स का कालानुक्रमिक रूप से उपयोग करने वाले प्रतिभागियों के बीच उपसमूह विश्लेषण, जैसा कि लगातार दो यात्राओं में रिपोर्ट किया गया है, ने सफेद पदार्थ माइक्रोस्ट्रक्चर पर ग्लूकोकार्टिकोइड्स के संभावित खुराक-निर्भर या अवधि-निर्भर प्रभाव का सुझाव दिया।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोग भी पुच्छल नाभिक के कुल और ग्रे पदार्थ की मात्रा में वृद्धि के साथ जुड़ा था।

इसके अलावा, साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड उपयोग और एमिग्डाला के ग्रे पदार्थ की मात्रा में कमी के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध था, जो मीजर ने कहा कि आश्चर्यजनक था क्योंकि अध्ययनों से पता चला है कि ग्लूकोकार्टिकोइड्स “एमिग्डाला को बड़े समय तक चला सकते हैं।”

“सभी के लिए एक खुराक” से दूर हटें?

एक और आश्चर्य यह था कि परिणामों ने स्टेरॉयड के उपयोग के साथ हिप्पोकैम्पस की मात्रा में कोई अंतर नहीं दिखाया, मीजर ने कहा।

ग्लूकोकॉर्टीकॉइड के उपयोग और मस्तिष्क की मात्रा के बीच मामूली संबंध यह संकेत दे सकता है कि सफेद पदार्थ की अखंडता ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रति अधिक संवेदनशील है, “कम से कम संरचनात्मक स्तर पर” ग्रे पदार्थ की मात्रा है।

उन्होंने कहा कि वॉल्यूमेट्रिक परिवर्तनों को प्रेरित करने के लिए लंबे समय तक उपयोग या उच्च खुराक आवश्यक हो सकती है।

प्रतिभागियों ने पिछले 2 हफ्तों में मूड का आकलन करने के लिए एक प्रश्नावली भी पूरी की। प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोगकर्ताओं में नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक अवसादग्रस्तता लक्षण, अरुचि, तनाव / बेचैनी और थकान / सुस्ती थी। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोगकर्ताओं ने केवल अधिक थकान / सुस्ती की सूचना दी।

जांचकर्ताओं ने ध्यान दिया कि मूड से संबंधित प्रभावों को उस स्थिति से जोड़ा जा सकता है जिसके लिए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स निर्धारित किए गए थे, उदाहरण के लिए, रूमेटोइड गठिया या लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट.

अनुभूति के संदर्भ में, प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद उपयोगकर्ताओं ने नियंत्रण समूह में प्रतिभागियों की तुलना में प्रतीक अंक प्रतिस्थापन कार्य पर काफी खराब प्रदर्शन किया।

इन निष्कर्षों के प्रकाश में, फार्मास्युटिकल कंपनियां जो इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स बनाती हैं, “शायद यह पता लगाना चाहिए कि ग्लूकोकार्टिकोइड्स को किलोग्राम शरीर के वजन से लगाया जा सकता है, न कि केवल एक खुराक सभी फिट बैठती है,” जो वर्तमान में मामला है, मीजर ने कहा।

प्रभावशाली, लेकिन कई सीमाएं

निष्कर्षों पर टिप्पणी करते हुए मेडस्केप चिकित्सा समाचारई. शेरवुड ब्राउन, एमडी, पीएचडी, मनश्चिकित्सीय अनुसंधान में विशिष्ट अध्यक्ष और नैदानिक ​​अनुसंधान के लिए प्रोफेसर और उपाध्यक्ष, मनश्चिकित्सा विभाग, टेक्सास विश्वविद्यालय साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर, डलास ने अध्ययन के नमूने के आकार को “प्रभावशाली” कहा।

इसके अलावा, अध्ययन प्रणालीगत और साथ ही साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को देखने वाला पहला है, ब्राउन ने कहा, जो अनुसंधान में शामिल नहीं था। उन्होंने कहा कि पहले, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ मानसिक लक्षणों की केवल केस रिपोर्टें थीं।

ब्राउन ने कहा कि परिणाम एक ही दिशा में हैं लेकिन इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में सिस्टमिक के साथ अधिक “विशेष रूप से दिलचस्प” है क्योंकि यह खुराक पर निर्भर प्रभाव का सुझाव दे सकता है।

उन्होंने कहा कि संज्ञानात्मक अंतर भी केवल प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ देखे गए थे।

ब्राउन ने कहा, कुछ अध्ययन अवलोकन, जैसे श्वास के साथ छोटी अमिगडाला मात्रा, लेकिन सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड नहीं, “समझना मुश्किल है।”

हालाँकि, उन्होंने कुछ अध्ययन सीमाओं की ओर इशारा किया। उदाहरण के लिए, मौखिक और घोषणात्मक स्मृति परीक्षण डेटा के लिए डेटा स्पष्ट रूप से अनुपलब्ध था, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स शायद हिप्पोकैम्पस को प्रभावित करने और स्मृति परिवर्तन का कारण बनने के बावजूद।

ब्राउन ने कहा कि अन्य कमियां यह थीं कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपयोग की खुराक और अवधि, साथ ही अध्ययन प्रतिभागियों के चिकित्सा इतिहास उपलब्ध नहीं थे।

कोई अध्ययन वित्त पोषण की सूचना नहीं मिली थी। Meijer को Corcept Therapeutics से अनुसंधान अनुदान और मानदेय प्राप्त हुआ है, और Ipsen से स्पीकर की फीस प्राप्त हुई है। ब्राउन इसके लिए एक सलाहकार बोर्ड में है समझदार फार्मास्यूटिकल्स, जो मूड विकारों के लिए न्यूरोस्टेरॉइड्स (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स नहीं) विकसित कर रहे हैं। वह से संबंधित मेडस्केप सलाहकार बोर्ड में भी हैं दोध्रुवी विकार.

बीएमजे ओपन। 30 अगस्त, 2022 को ऑनलाइन प्रकाशित। सार

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