चरण 3 स्कैंडियम परीक्षण (NCT01785316) से प्रकाशित निष्कर्षों के अनुसार, अलग-अलग यूवील मेलेनोमा लिवर मेटास्टेस के साथ रोगियों में पृथक हेपेटिक छिड़काव के उपयोग से समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) सहित सर्वोत्तम वैकल्पिक देखभाल के उपयोग की तुलना में प्रभावकारिता के परिणामों में काफी सुधार हुआ है।
“संक्षेप में, वर्तमान यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से पता चलता है कि एक बार का उपचार [isolated hepatic perfusion] यूवेल मेलेनोमा के पृथक लिवर मेटास्टेस वाले उपचार-भोले रोगियों में कीमोथेरेपी या आईसीआई के साथ उपचार की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से बेहतर एंटीट्यूमर प्रतिक्रियाएं और पीएफएस का परिणाम है,” अध्ययन के लेखकों के अनुसार।
परीक्षण में, नियंत्रित उपचार प्राप्त करने वालों के लिए पृथक यकृत छिड़काव बनाम 4.5% प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए ओआरआर 40% था (पी <.0001)। इसके अतिरिक्त, प्रत्येक संबंधित समूह में रोग नियंत्रण दर (DCR) 58% बनाम 15% थी।
6 महीने में अनुमानित प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) की दर नियंत्रण समूह में पृथक यकृत छिड़काव समूह बनाम 8% में 58% थी। औसत पीएफएस प्रत्येक संबंधित समूह (खतरा अनुपात) में 7.4 महीने (95% सीआई, 5.2-11.6) बनाम 3.3 महीने (95% सीआई, 2.9-3.7) था [HR]0.21; 95% सीआई, 0.12-0.36; पी <.0001)। नियंत्रण समूह में, प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधक प्राप्त करने वालों के लिए 3.3 महीने की तुलना में कीमोथेरेपी प्राप्त करने वालों के लिए औसत पीएफएस 3.0 महीने था [ICIs].
“संक्षेप में, वर्तमान यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण से पता चलता है कि एक बार का उपचार [isolated hepatic perfusion] अध्ययन के जांचकर्ताओं ने कहा, यूवेल मेलेनोमा के पृथक यकृत मेटास्टेस के साथ उपचार-भोले रोगियों में कीमोथेरेपी या आईसीआई के साथ तुलना में काफी बेहतर एंटीट्यूमर प्रतिक्रियाएं और पीएफएस का परिणाम है। “समग्र अस्तित्व का पहला विश्लेषण [OS]अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु, 2023 के लिए योजनाबद्ध है।
संभावित, बहु-केंद्र, ओपन-लेबल चरण 3 स्कैंडियम परीक्षण के जांचकर्ताओं ने अलग-अलग हेपेटिक छिड़काव या जांचकर्ता की उपचार की पसंद प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से रोगियों को 1: 1 सौंपा। पृथक हेपेटिक छिड़काव में 500 से 1200 एमएल/मिनट की लक्ष्य प्रवाह दर शामिल है, जिसमें 40 डिग्री सेल्सियस के लक्षित यकृत तापमान के साथ-साथ 1 मिलीग्राम/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर 2 खुराक में विभाजित 30 मिनट अलग-अलग होते हैं। पृथक हेपेटिक छिड़काव समूह में मरीजों को बीमारी की प्रगति तक फॉलो-अप के दौरान कोई अन्य एंटी-ट्यूमर उपचार प्राप्त करने की अनुमति नहीं थी।
प्राथमिक समाप्ति बिंदु 24-महीने की OS दर थी। माध्यमिक अंत बिंदुओं में ओआरआर, यकृत पीएफएस, गंभीर प्रतिकूल प्रभाव (एसएई), पीएफएस और प्रतिक्रिया की अवधि (डीओआर) शामिल हैं।
जिन रोगियों में यूवील मेलानोमा से हिस्टोलॉजिक या साइटोलॉजिकल रूप से लिवर मेटास्टेस की पुष्टि हुई थी और आरईसीआईएसटी v1.1 मानदंड के अनुसार औसत दर्जे का रोग नामांकन के लिए पात्र थे। मरीज भी पात्र थे यदि उन्हें मेलेनोमा मेटास्टेस के लिए कोई पिछली चिकित्सा नहीं मिली थी और पीईटी-सीटी द्वारा असाधारण बीमारी का कोई सबूत नहीं था।
जुलाई 2013 और मार्च 2021 के बीच, जांचकर्ताओं ने बेतरतीब ढंग से 6 उपचार स्थलों पर 87 रोगियों को सौंपा, जिसमें पृथक यकृत छिड़काव समूह में 43 रोगी और नियंत्रण समूह में 44 शामिल थे। पृथक हेपेटिक छिड़काव समूह में औसत रोगी आयु 65 वर्ष (सीमा, 27-80) और नियंत्रण समूह में 68 वर्ष (सीमा, 40-85) थी। डेटा कटऑफ़ के समय फॉलो-अप की औसत अवधि 18.6 महीने थी (रेंज, 1.4-24.0)। पृथक हेपेटिक छिड़काव समूह में अधिकांश रोगी महिलाएं (56%) थीं, और नियंत्रण समूह में अधिकांश पुरुष (64%) थे।
औसत संचालन समय 5.0 घंटे (रेंज, 1.0-8.0) था, और अलग-अलग हेपेटिक छिड़काव समूह में औसत अस्पताल में रहने का समय 7 दिन (रेंज, 4-21) था। नियंत्रण समूह में, 48% रोगियों ने कीमोथेरेपी प्राप्त की, 39% ने ICI प्राप्त किया, और 11% ने स्थानीय उपचार हस्तक्षेप प्राप्त किए।
अलग-अलग हेपेटिक छिड़काव और नियंत्रण समूहों में अनुमानित 6 महीने की हेपेटिक पीएफएस दर क्रमशः 63% और 13% थी। प्रत्येक संबंधित समूह (एचआर, 0.21; 95% सीआई, 0.12-0.36; एचआर, 0.21; 95% सीआई, 0.12-0.36; पी <.0001)। नियंत्रण समूह में, केमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए औसत हेपेटिक पीएफएस 3.0 महीने (95% सीआई, 2.8-4.3) और आईसीआई प्राप्त करने वालों में 3.3 महीने (95% सीआई, 2.8-5.1) था।
पृथक हेपेटिक छिड़काव और नियंत्रण समूहों में औसत डीओआर क्रमशः 13.7 महीने (95% सीआई, 11.6-18.3) बनाम 8.8 महीने (95% सीआई, 6.0-मूल्यांकन योग्य नहीं) था। उन रोगियों में जिनकी पूर्ण प्रतिक्रिया, आंशिक प्रतिक्रिया, या स्थिर बीमारी थी और बाद में पृथक यकृत छिड़काव के साथ उपचार पर आगे बढ़े, प्रगतिशील साइटें आमतौर पर यकृत (52%), असाधारण (26%), और एक साथ यकृत और असाधारण प्रगति (22) थीं %)। उन रोगियों में जो मुख्य रूप से पृथक यकृत छिड़काव के लिए प्रतिरोधी थे, 92% में यकृत में प्राथमिक प्रगति हुई थी, और 8% में असाधारण प्रगति हुई थी।
SAE 19.5% रोगियों में पृथक यकृत छिड़काव और 6.5% नियंत्रण उपचार प्राप्त करने वालों में हुआ। पृथक हेपेटिक छिड़काव समूह में, पेट दर्द, यकृत धमनी थ्रोम्बिसिस, हेपेटिक संक्रमण, और सेप्सिस सहित एसएई में से प्रत्येक का 1 उदाहरण था। नियंत्रण समूह में, एट्रियल फाइब्रिलेशन, हाइपोफिसिटिस, कोलाइटिस और डायरिया सहित एसएई में से प्रत्येक का 1 उदाहरण था।
जांचकर्ताओं ने पृथक हेपेटिक छिड़काव समूह में उपचार से संबंधित 1 मौत की सूचना दी जिसमें रोगी को यकृत धमनी विच्छेदन करना पड़ा और उपचार के 16 दिन बाद यकृत धमनी घनास्त्रता के कारण मल्टीऑर्गन विफलता के कारण यकृत नेक्रोसिस और एस्पिरेशन निमोनिया हो गया। पृथक हेपेटिक छिड़काव समूह में सभी एसएई उपचार के 3 महीने के भीतर हुए।
संदर्भ
बागे आरओ, नेल्सन ए, शफाजंद ए, एट अल। आइसोलेटेड यूवेल मेलेनोमा लिवर मेटास्टेसिस वाले रोगियों के लिए मेल्फ़लन के साथ आइसोलेटेड हेपेटिक परफ्यूज़न: एक मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, ओपन-लेबल, फेज III ट्रायल (स्कैंडम ट्रायल)। जे क्लिन ओंकोल। 20 मार्च, 2023 को ऑनलाइन प्रकाशित। doi:10.1200/JCO.22.01705
