रेडियोथेरेपी प्रतिरोध से जुड़े मस्तिष्क कैंसर जीन की पहचान की गई

यह एक अच्छी खबर है, बुरी खबर है। जिन रोगियों के ब्रेन ट्यूमर में IDH1 नामक उत्परिवर्तित एंजाइम होता है, वे आम तौर पर उत्परिवर्तन के बिना अधिक समय तक जीवित रहते हैं। लेकिन भले ही ये ट्यूमर शुरू में कम आक्रामक होते हैं, वे हमेशा वापस आते हैं। एक प्रमुख कारण: ट्यूमर विकिरण उपचार के प्रतिरोधी हैं और आक्रामक हैं।

एक नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं में यूनिवर्सिटी ऑफ मिशिगन रोगेल कैंसर सेंटर उत्परिवर्तित IDH1 में अतिव्यक्त जीन को उजागर किया। मानव कोशिकाओं में अध्ययन और एक उपन्यास माउस मॉडल दोनों ही यह दिखाते हैं ZMYND8 नामक यह जीन विकिरण प्रतिरोध में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है. जब उन्होंने जीन को खटखटाया, तो ग्लियोमा कोशिकाएं विकिरण उपचार के प्रति उत्तरदायी हो गईं।

“ये ट्यूमर लगभग हमेशा पुनरावृत्ति करते हैं, और जब वे करते हैं, तो ट्यूमर अधिक आक्रामक होते हैं। यह खोज हमें इन रोगियों के इलाज के लिए एक नया चिकित्सीय मार्ग प्रदान करती है। यह एक बहुत ही आशाजनक और उपन्यास चिकित्सकीय लक्ष्य है,” कहा मारिया जी. कास्त्रो, पीएच.डी.मिशिगन मेडिसिन में न्यूरोसर्जरी के आरसी श्नाइडर कॉलेजिएट प्रोफेसर। कास्त्रो में प्रकाशित अध्ययन के वरिष्ठ लेखक हैं क्लिनिकल कैंसर रिसर्चकी एक पत्रिका अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च.

शोधकर्ताओं ने उत्परिवर्तित IDH1 ग्लियोमा वाले रोगियों की सर्जिकल बायोप्सी से प्राप्त दो सेल कल्चर का उपयोग किया। उत्परिवर्तित IDH1 द्वारा उत्पादित मेटाबोलाइट को अवरुद्ध करने के लिए डिज़ाइन किए गए अवरोधक के साथ कोशिकाओं का इलाज किया गया था। वहां से, उन्होंने आरएनए की जांच की और ZMYND8 नामक एक जीन पाया।

“MIDH1 अवरोधक के साथ इलाज करने के बाद, हमने पाया कि यह जीन, ZMYND8, काफी कम विनियमित था। यह उत्परिवर्तित IDH1 ग्लियोमा कोशिकाओं में अतिव्यक्त होता है, लेकिन जब आप एक अवरोधक के साथ कोशिकाओं का इलाज करते हैं, तो ZMYND8 प्रोटीन की अभिव्यक्ति कम हो जाती है। और जब यह जीन कम हो जाता है, तो कोशिकाएं रेडियोसंवेदी बन जाती हैं,” पहले लेखक ने कहा स्टीफन वी. कार्नीकास्त्रो/लोवेनस्टीन लैब में एक कैंसर जीव विज्ञान स्नातक छात्र।

ZMYND8 डीएनए क्षति प्रतिक्रिया के नियामक के रूप में जाना जाता है। रेडिएशन थेरेपी डीएनए को नुकसान पहुंचाकर काम करती है। जब ZMYND8 प्रोटीन की अभिव्यक्ति अधिक होती है, तो शोधकर्ताओं ने विकिरण प्रतिरोध देखा। जब ZMYND8 को खटखटाया गया, तो विकिरण ने डीएनए को नुकसान पहुंचाया और ग्लियोमा कोशिका मृत्यु में वृद्धि हुई।

शोधकर्ताओं ने उत्परिवर्तित IDH1 ग्लियोमा का एक नया माउस मॉडल भी विकसित किया, जिसने पुष्टि की कि ZMYND8 ने ट्यूमर को विकिरण चिकित्सा के लिए संवेदनशील बना दिया, जिससे उत्तरजीविता बढ़ गई।

“ZMYND8 विकिरण के जवाब में उत्परिवर्ती IDH1 ग्लियोमा के अस्तित्व में योगदान देता है। हमारे अध्ययन से पता चलता है कि अब हमारे पास mRNA-आधारित चिकित्सीय का उपयोग करके इन ट्यूमर के इलाज का एक नया तरीका है जिसमें हम कोशिकाओं को रेडियोसक्रिय करने के लिए ZMYND8 की अभिव्यक्ति को कम कर सकते हैं, ”अध्ययन लेखक ने कहा। पेड्रो आर लोवेनस्टीन, एमडी, पीएच.डी.मिशिगन मेडिसिन में न्यूरोसर्जरी के रिचर्ड सी. श्नाइडर कॉलेजिएट प्रोफेसर।

शोधकर्ताओं ने ZMYND8 नॉकडाउन को अन्य कैंसर दवाओं जैसे PARP और HDAC अवरोधकों के साथ भी जोड़ा। उन्होंने इन अन्य दवाओं को कोशिकाओं को विकिरण के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील बनाने के लिए सहक्रियाशील पाया, जो उत्परिवर्तित IDH1 ग्लियोमा वाले रोगियों के लिए संयोजन चिकित्सा की संभावना का सुझाव देते हैं।

अधिक शोध की आवश्यकता है, लेकिन कास्त्रो में सहयोगियों के साथ काम करने की कल्पना है यूएम बायोइंटरफेस संस्थान ZMYND8 को लक्षित करने के लिए आरएनए-आधारित अवरोधकों को डिजाइन करने के लिए, जिसे विशेष रूप से चुनौतीपूर्ण रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने के लिए डिज़ाइन किए गए नैनोकणों का उपयोग करके वितरित किया जा सकता है। यह एक ऐसी तकनीक है जो उनके पास पहले से है पिछले शोध में परीक्षण किया गया.

संदर्भ: कार्नी एसवी, बनर्जी के, मुजीब ए, एट अल। ज़िंक फ़िंगर MYND-टाइप युक्त 8 (ZMYND8) रेडियोप्रतिरोध को बढ़ावा देने के लिए म्यूटेंट आइसोसिट्रेट डिहाइड्रोजनेज 1 (IDH1) ग्लियोमा में एपिजेनेटिक रूप से विनियमित है। क्लिन। कैंसर रेस. 2023: सीसीआर-22-1896। दो: 10.1158/1078-0432.सीसीआर-22-1896

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