पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक नया नेचर इम्यूनोलॉजी अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि कैसे एक दुर्लभ प्रकार की हेल्पर टी सेल, जिसे Th9 कहा जाता है, एलर्जी की बीमारी को दूर कर सकती है, उच्च स्तर वाले रोगियों में एलर्जी के इलाज के लिए नई सटीक दवा का सुझाव देती है। Th9।
“Th9 कोशिकाएं सहायक टी कोशिकाओं की काली भेड़ की तरह हैं,” पिट्स स्कूल ऑफ मेडिसिन में रुमेटोलॉजी के सहायक प्रोफेसर एमडी, वरिष्ठ लेखक डेनिएला श्वार्ट्ज ने कहा। “उन्हें पॉप अप करने के लिए घटनाओं का एक सही तूफान चाहिए, और वे लंबे समय तक जीवित नहीं हैं, जिससे उन्हें अध्ययन करना कठिन हो जाता है। Th9 कोशिकाओं के बारे में दूसरी अजीब बात यह है कि वे अपने एंटीजन को देखे बिना क्रियाशील रहती हैं।”
जब वे वायरस, बैक्टीरिया या अन्य रोगजनकों का सामना करते हैं तो टी कोशिकाएं चालू हो जाती हैं, जिससे उन्हें साइटोकिन्स नामक भड़काऊ प्रोटीन का उत्पादन तेज हो जाता है, जो जेएके-एसटीएटी सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के एक सूट को नियंत्रित करता है। टी कोशिकाओं के लिए मुख्य “चालू” स्विच तब होता है जब टी सेल रिसेप्टर एंटीजन को पहचानता है, जो खतरे की एक विशिष्ट पहचान विशेषता है। सक्रियण के इस विशिष्ट रूप से परे, एक अन्य प्रकार का स्विच भी है जिसे बाईस्टैंडर सक्रियण के रूप में जाना जाता है, जिसमें टी सेल रिसेप्टर शामिल नहीं होता है।
श्वार्ट्ज ने कहा, “बाईस्टैंडर सक्रियण के लिए आमतौर पर अन्य प्रकार के खतरनाक संकेतों की आवश्यकता होती है जो खतरे का संकेत देते हैं।” “Th9 कोशिकाओं के बारे में वास्तव में असामान्य बात यह है कि इन खतरनाक संकेतों के बिना भी उन्हें चालू किया जा सकता है।”
एलर्जिक प्रतिक्रियाओं में Th9 कोशिकाओं को कैसे सक्रिय किया जाता है, इसके बारे में अधिक जानने के लिए, Schwartz और उनकी टीम ने IL9 को मापा, Th9 कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एक साइटोकिन, टी कोशिकाओं में एटोपिक डर्मेटाइटिस वाले रोगियों से, एक सूखी, खुजली वाली दाने और स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा विशेषता एलर्जी की स्थिति . उन्होंने पाया कि एलर्जी के रोगियों की Th9 कोशिकाओं ने दर्शकों की सक्रियता का जवाब दिया, लेकिन स्वस्थ स्वयंसेवकों से नहीं।
“इसने हमें बताया कि कुछ प्रकार की चौकी है जो स्वस्थ लोगों में Th9 कोशिकाओं के गैर-विशिष्ट सक्रियण को रोकती है,” श्वार्ट्ज ने समझाया। “एलर्जी के रोगियों में, हमने परिकल्पना की कि चेकपॉइंट टूट जाता है, इसलिए आप एंटीजन के साथ कोशिकाओं को बहाल किए बिना भी साइटोकिन का उत्पादन कर रहे हैं।”
अधिकांश सहायक टी कोशिकाओं में, जब एंटीजन टी सेल रिसेप्टर को बांधता है, तो यह अत्यधिक विशिष्ट मान्यता प्रक्रिया टी सेल के नाभिक में डीएनए को स्पूल पर धागे की तरह खोलने का कारण बनती है, डीएनए के क्षेत्रों को खोलती है जो साइटोकिन्स के उत्पादन को एन्कोड करती है जो एक सूट को खोलती है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं। जब खतरा समाप्त हो जाता है, तो टी सेल रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने के लिए कोई और एंटीजन नहीं होता है और कोशिकाएं बंद हो जाती हैं। लेकिन डीएनए संरचना खुली रहती है ताकि सेल भविष्य में संभावित मुठभेड़ के लिए तैयार हो।
श्वार्ट्ज और उनकी टीम ने पाया कि Th9 कोशिकाओं का एक अलग प्रकार का नियमन है। इन कोशिकाओं को STAT5 और STAT6 नामक ट्रांसक्रिप्शन कारकों द्वारा सक्रिय किया जाता है, जो जीन को सक्रिय करने के लिए IL9 के आसपास खुले क्षेत्र के डीएनए से जुड़ते हैं। असामान्य रूप से, डीएनए समय के साथ बंद हो जाता है, IL9 का उत्पादन बंद कर देता है।
स्वस्थ लोगों में, यह उद्घाटन और समापन तंत्र हर समय होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रबंधित करने के लिए एक चेकपॉइंट की तरह कार्य करता है। लेकिन जब यह चेकपॉइंट एलर्जी में टूट जाता है, तो डीएनए खुला रहता है, IL9 जीन को चालू रखता है और एलर्जी की सूजन को बढ़ाता है।
Th9 द्वारा संचालित एलर्जिक अस्थमा के एक माउस मॉडल में, JAK-STAT सिग्नलिंग को टोफैसिटिनिब नामक दवा के साथ अवरुद्ध करता है, जिसे संधिशोथ, एटोपिक जिल्द की सूजन और अन्य सूजन संबंधी विकारों के इलाज के लिए अनुमोदित किया जाता है, रोग के लक्षणों में सुधार होता है।
एलर्जिक अस्थमा रोगियों के डेटा का विश्लेषण करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि Th9 कोशिकाओं के उच्च स्तर वाले लोगों में STAT5 और STAT6 से संबंधित जीनों की अधिक सक्रियता थी। यह खोज इस विचार का समर्थन करती है कि Th9 रोगियों की भविष्यवाणी करने के लिए एक बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकता है जो JAK अवरोधकों का जवाब देने की संभावना रखते हैं, एलर्जी सटीक दवा के लिए नए दृष्टिकोणों की ओर इशारा करते हैं।
अध्ययन के अन्य लेखकों को नेचर इम्यूनोलॉजी पेपर में सूचीबद्ध किया गया है।
इस शोध को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी एंड इंफेक्शियस डिजीज और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ आर्थराइटिस एंड मस्कुलोस्केलेटल एंड स्किन डिजीज (AI001251, ZIA-AI001202, ZIA-AI001098, ZIA-AI001240 और ZIC-AR041181) के इंट्रामुरल रिसर्च प्रोग्राम्स द्वारा वित्त पोषित किया गया था।
[PubMed के]सोन ए, मेलेन एफ, गोमेज़-रोड्रिगेज जे, कौल जेड, सिल्वेस्टर एम, फाल्डुटो जीएच, वाज़क्वेज़ ई, हक टी, किताकुले एमएम, वांग सी, मंथिराम के, क्यूई सीएफ, चेंग जे, गुर्रम आरके, झू जे, श्वार्ट्जबर्ग पी, मिलनर जेडी, फ्रिस्कमेयर-गुएरेरियो पीए, श्वार्ट्ज डीएम।
डायनेमिक क्रोमैटिन एक्सेसिबिलिटी लाइसेंस STAT5- और STAT6- निर्भर सहज-जैसे TH9 कोशिकाओं का कार्य एलर्जी की सूजन को बढ़ावा देने के लिए।
नट इम्यूनोल। 2023 अप्रैल 27. डीओआई: 10.1038/s41590-023-01501-5
