जोनाथन डब्ल्यू फ्राइडबर्ग, एमडी
पिछले कुछ वर्षों में हॉजकिन लिंफोमा (एचएल) के रोगियों के लिए पूर्वानुमान में नाटकीय रूप से सुधार हुआ है, लेकिन 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए परिणाम युवा रोगियों की तुलना में खराब बने हुए हैं।1 वास्तव में, जोनाथन डब्ल्यू. फ्रीडबर्ग, एमडी, एमएमएससी, पुराने रोगियों के इलाज को एचएल में सबसे बड़ी वर्तमान चुनौती मानते हैं। “यदि आप अधिक उम्र वाले रोगियों के लिए उत्तरजीविता वक्रों को देखें, [they mimic] ठोस ट्यूमर उत्तरजीविता वक्र। ये मरीज़ खराब सहनशीलता के साथ-साथ मानक चिकित्सा के प्रति रोग प्रतिरोधक क्षमता के कारण काफी खराब प्रदर्शन करते हैं। सौभाग्य से, कुछ आधुनिक उपचारों के साथ इसमें बदलाव आना शुरू हो गया है,” उन्होंने कहा।
जेम्स पी. विल्मोट कैंसर इंस्टीट्यूट के निदेशक फ्रीडबर्ग और न्यूयॉर्क में रोचेस्टर मेडिकल सेंटर विश्वविद्यालय में मेडिसिन के प्रोफेसर सैमुअल डूरंड ने सोसायटी की 11वीं वार्षिक बैठक में वृद्ध रोगियों में एचएल के प्रबंधन पर नवीनतम शोध प्रस्तुत किया। सितंबर 2023 में हेमेटोलॉजिक ऑन्कोलॉजी की।
“एचएल वाले वृद्ध रोगियों में तुलनात्मक रूप से निम्न परिणाम होते हैं [with] युवा मरीज़. सामान्य तौर पर, एचएल के लिए अग्रिम इलाज दर सभी आने वालों के लिए 80% या उससे अधिक तक पहुंचती है। और फिर यह ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण और चेकपॉइंट इनहिबिटर जैसी दवाओं के साथ विभिन्न अतिरिक्त दृष्टिकोणों के साथ एक बहुत ही बचाव योग्य बीमारी है (पेम्ब्रोलिज़ुमैब [Keytruda®; Merck] और निवोलुमैब [Opdivo®; Bristol Myers Squibb] और ब्रेंटुक्सिमाब सट्टेबाज [BV; Adcetris®; Seagen]. युवा मरीज़ लंबे समय तक इस बीमारी के साथ जीवित रह सकते हैं, भले ही वे ठीक न हुए हों। वृद्ध रोगियों में, हमारी समस्याओं में से एक यह है कि यदि रोगियों को प्रारंभिक रोग नियंत्रण प्राप्त नहीं होता है, तो उन्हें बचाना बहुत मुश्किल है, ”उन्होंने कहा।
फ्रीडबर्ग ने बताया कि वृद्ध रोगियों में इलाज के दौरान लगभग 8% से 10% मृत्यु दर होती है। “इससे हमें वास्तव में बहुत कम कीमोथेरेपी का उपयोग करना पड़ा। लेकिन जब आप ऐसा करते हैं, तो हो सकता है कि आप अंतिम रोग नियंत्रण दर का भी त्याग कर रहे हों,” उन्होंने कहा।
की परिभाषा पुराने मरीज़ फ़्रीडबर्ग ने समझाया, कुछ अध्ययनों में 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के मरीज़ शामिल हैं और अन्य में 70 वर्ष की कटऑफ रखी गई है। एचएल वाले वृद्ध रोगियों के लिए उपचार निर्णय लेने में कठिनाइयों में से एक यह है कि कई नैदानिक परीक्षणों में इस जनसांख्यिकीय को शामिल नहीं किया जाता है या उन्हें बहुत कम संख्या में शामिल किया जाता है। “एचएल वाले 15% से अधिक मरीज़ 70 वर्ष से अधिक आयु के हैं, लेकिन यदि आप नैदानिक परीक्षण नामांकन को देखें, तो यह एकल अंक या उससे कम में है। और कुछ अध्ययन 60 वर्ष की आयु पर समाप्त हो जाते हैं। इसलिए वृद्ध रोगियों का प्रबंधन कैसे करें, इस पर हमें मार्गदर्शन करने के लिए डेटा की मात्रा काफी सीमित है, ”फ़्रीडबर्ग ने कहा।
सेल © फ्लोरेन होर्काजो – Stock.adobe.com
फ्रीडबर्ग ने कहा कि चिकित्सक उपचार संबंधी निर्णय लेते समय कालानुक्रमिक उम्र से दूर जा रहे हैं और रोगी की फिटनेस पर अधिक ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। “एक सख्त कटऑफ उम्र उतनी उपयोगी नहीं है। 59- और 61-वर्षीय मरीज़ के बीच बहुत कम अंतर है, ”उन्होंने कहा।
फ्रीडबर्ग के अनुसार, कमजोर सूचकांक, जो लिम्फोमा में उपयोग किए जाने लगे हैं और मरीजों को फिट, अनफिट या कमजोर के रूप में वर्गीकृत करते हैं, नैदानिक निर्णयों के लिए अधिक उपयोगी हैं। उन्होंने कहा, “ऐसा हो सकता है कि फिट मरीज़, चाहे उनकी उम्र कुछ भी हो, को युवा समकक्ष के रूप में माना जाना चाहिए और समान परिणामों का आनंद ले सकता है।” अयोग्य रोगियों का इलाज किया जाना चाहिए लेकिन उनके आहार में कुछ संशोधन की आवश्यकता है; कमजोर रोगियों के लिए, “इस बारे में बातचीत करने की आवश्यकता हो सकती है कि क्या किसी उपचार का संकेत दिया गया है,” उन्होंने कहा। फ्रीडबर्ग ने जोर देकर कहा कि एचएल के रोगियों का इलाज करने वाले प्रदाताओं के लिए इन उपकरणों से परिचित होना और उनका उपयोग शुरू करना महत्वपूर्ण है।
फ्राइडबर्ग ने कहा, “सबसे रोमांचक बात यह है कि अब हमारे पास नए एजेंट हैं जो स्पष्ट रूप से बेहतर सहनशील हैं और अविश्वसनीय रूप से अच्छी तरह से काम करते हैं।” “बीवी और चेकपॉइंट अवरोधकों दोनों का वृद्ध रोगियों में विभिन्न तरीकों से अध्ययन किया गया है, कुछ अध्ययनों में विशेष रूप से अधिक उम्र की आबादी को लक्षित किया गया है। इन एजेंटों को क्रम में या मानक कीमोथेरेपी दृष्टिकोण के साथ-साथ मानक कीमोथेरेपी के बजाय संयोजन में दिया जा सकता है। हम औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व देख रहे हैं [PFS] इन नवीन एजेंटों के साथ 2 से 3 साल की सीमा में दरें। समग्र बचाव [OS] उससे बेहतर है।” हालाँकि, अधिकांश अध्ययन जो वृद्ध रोगियों की आबादी को लक्षित करते हैं, वे काफी छोटे हैं, उन्होंने कहा।
उदाहरण के लिए, फ्रीडबर्ग ने बीवी और निवोलुमैब (ओपदिवो) के संयोजन के चरण 2 परीक्षण (एनसीटी02758717) से प्रारंभिक डेटा पर प्रकाश डाला, जिसने कीमोथेरेपी को समाप्त कर दिया और कुछ न्यूरोपैथी चिंताओं के बावजूद काफी अच्छी तरह से सहन किया गया।2 हालाँकि यह परीक्षण अपने निर्धारित गतिविधि मानदंडों को पूरा नहीं करता था – इसकी समग्र प्रतिक्रिया दर 80% के बजाय 61% थी2-यह संयोजन वृद्ध रोगियों में सक्रिय था और इसे एक दिलचस्प दृष्टिकोण माना जाता है।3
“अयोग्य रोगियों के लिए एक और उपचार रणनीति जो व्यापक रूप से अपनाई जाने लगी है वह एक अनुक्रमित दृष्टिकोण है जहां रोगियों को अकेले बीवी मिलती है, उसके बाद एवीडी मिलता है [doxorubicin, vinblastine, dacarbazine] कीमोथेरेपी, और फिर अकेले अतिरिक्त बीवी। ऐसा लगता है कि यह दृष्टिकोण बीवी-एवीडी के संयोजन से बेहतर सहन किया जा सकता है,” उन्होंने कहा। यह आहार चरण 2 परीक्षण (एनसीटी01476410) में अत्यधिक प्रभावी पाया गया, जिसमें 2 साल की पीएफएस दर 84% और ओएस दर 93% थी।4
चरण 3 एसडब्ल्यूओजी एस1826 परीक्षण (एनसीटी03907488), जिसमें निवोलुमैब प्लस एवीडी बनाम बीवी प्लस एवीडी की तुलना की गई, इसमें 60 वर्ष से अधिक आयु के लगभग 100 मरीज शामिल थे।5 “हम अभी भी उस विशिष्ट उपसमूह का विश्लेषण कर रहे हैं। जब हमने वन क्षेत्र को देखा, तो यह स्पष्ट था कि उन रोगियों को बीवी के स्थान पर निवोलुमैब से सबसे अधिक लाभ मिला, ”फ़्रीडबर्ग ने कहा। “तो, मुझे उम्मीद है कि उन डेटा के परिपक्व होने के साथ-साथ मेरे द्वारा बताए गए कुछ अन्य अध्ययनों के आधार पर, हम एचएल के साथ पुराने रोगियों के लिए अधिक चेकपॉइंट निषेध का उपयोग देखने जा रहे हैं।”
फ्रीडबर्ग ने कहा, “कीमोथेरेपी आहार को संशोधित करने के भी कुछ प्रयास किए गए हैं, लेकिन हमारे पास कोई संशोधित आहार नहीं है जिसे व्यापक रूप से अपनाया गया हो।” वृद्ध रोगियों के लिए अनुशंसित कीमोथेरेपी आहार में एवीडी, एबीवीडी (डॉक्सोरूबिसिन, ब्लियोमाइसिन, विन्क्रिस्टिन, डकार्बाज़िन), और सीएचओपी (साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन, विन्क्रिस्टिन, प्रेडनिसोन) शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, नेशनल कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर नेटवर्क दिशानिर्देशों के अनुसार, बेंडामुस्टाइन का उपयोग उपशामक विकल्प के रूप में किया जा सकता है।6
“अभ्यास करने वाले चिकित्सकों को यह महसूस करना होगा कि आप एचएल के साथ पुराने रोगियों पर पाठ्यपुस्तक का पालन नहीं कर सकते हैं। उन्हें वास्तव में व्यक्तिगत तरीके से इलाज करने की आवश्यकता है, ”फ़्रीडबर्ग ने कहा, थेरेपी आहार पर निर्णय लेते समय वृद्धावस्था फिटनेस मूल्यांकन करना और यह महसूस करना महत्वपूर्ण है कि मरीज़ पूर्ण थेरेपी खुराक को सहन करने की संभावना नहीं रखते हैं।
“आपको यह तय करना होगा कि क्या उपचारात्मक इरादा एक उचित लक्ष्य है। उल्लेख करने योग्य अंतिम बात यह है कि एचएल के प्रबंधन में विकिरण चिकित्सा एक महत्वपूर्ण उपकरण बनी हुई है, ”फ्राइडबर्ग ने कहा। देर से होने वाले प्रभावों के संबंध में चिंताओं के कारण अतीत में विकिरण चिकित्सा से परहेज किया जाता रहा है। हालाँकि, पुराने रोगियों के लिए ये उतने प्रासंगिक नहीं हैं, उन्होंने कहा। “यदि कोई 70 वर्ष का है, तो आपको 20 साल बाद स्तन कैंसर के बारे में चिंता करने की ज़रूरत नहीं है; वे इसके प्रति उतने संवेदनशील नहीं हैं,” उन्होंने कहा।
संदर्भ
1.मेजर ए, जैक्सन एमडब्ल्यू, स्मिथ डीई, कामदार एम, राबिनोविच आर। क्लासिकल हॉजकिन लिंफोमा वाले बुजुर्ग मरीजों में निम्न परिणाम और उपचार असमानताएं: एक राष्ट्रीय कैंसर डेटा बेस विश्लेषण। अच्छा लिंफोमा. 2019;60(5):1234-1243। doi:10.1080/10428194.2018.1522435
2.चेसन बीडी, बार्टलेट एनएल, लाप्लांट बी, एट अल। हॉजकिन लिंफोमा (एसीसीआरयू) वाले वृद्ध या कीमोथेरेपी-अयोग्य रोगियों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में ब्रेंटक्सिमैब वेडोटिन प्लस निवोलुमैब: एक बहुकेंद्रीय, एकल-हाथ, चरण 2 परीक्षण। लैंसेट हेमेटोल. 2020;7(11):e808-e815। doi:10.1016/एस2352-3026(20)30275-1
3.मिलुनोविक वी, ह्यूड आई, रिनसिक जी, एट अल। हॉजकिन लिंफोमा से पीड़ित बुजुर्ग रोगियों के उपचार में नैदानिक दुविधाएं: एक समीक्षा। बायोमेडिसिन. 2022;10(11):2917. doi:10.3390/बायोमेडिसिन10112917
4.इवेंस एएम, आडवाणी आरएच, हेलेनोव्स्की आईबी, एट अल। अनुपचारित क्लासिकल हॉजकिन लिंफोमा वाले वृद्ध रोगियों के लिए अनुक्रमिक ब्रेंटक्सिमैब वेदोटिन और डॉक्सोरूबिसिन, विन्ब्लास्टाइन और डकारबाज़िन कीमोथेरेपी का बहुकेंद्रीय चरण II अध्ययन। जे क्लिन ओंकोल. 2018;36(30):3015-3022। doi:10.1200/JCO.2018.79.0139
5. हेरेरा एएफ, लेब्लांक एमएल, कैस्टेलिनो एसएम, एट अल। एसडब्ल्यूओजी एस1826, उन्नत चरण (एएस) क्लासिक हॉजकिन लिंफोमा (एचएल) में निवोलुमैब (एन)-एवीडी बनाम ब्रेंटक्सिमैब वेडोटिन (बीवी)-एवीडी का एक यादृच्छिक अध्ययन। जे क्लिन ओंकोल. 2023;41(सप्ल 17):एलबीए4-एलबीए4। doi: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA4
6.एनसीसीएन. ऑन्कोलॉजी में क्लिनिकल प्रैक्टिस दिशानिर्देश। हॉजकिन लिंफोमा, संस्करण 2.2023। 17 जुलाई, 2023 को एक्सेस किया गया।
2023-09-09 13:03:51
#हजकन #लफम #वल #वदध #रगय #म #वशष #चनतय #क #समधन #करन
